自从幽门螺杆菌（Hp）被发现以来，其根除方案不断演变。在抗生素耐药率不断上升的背景下，铋剂四联方案成为我国Hp诊治共识推荐的首选根除方案。那么，既然有了铋剂四联疗法，还有必要开发新药吗？

 

早年Hp根除使用标准三联疗法，由质子泵抑制剂（PPI）、克拉霉素、甲硝唑或阿莫西林三种药物构成，但由于抗生素的耐药问题日趋严重，标准三联的根除率已经下降到50%左右，无法满足Hp根除的需求。为了提高根除率，中国Hp诊治共识推荐使用由铋剂、PPI和两种Hp敏感抗菌药物组成的铋剂四联方案，其中抗菌药物则从克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星、阿莫西林、四环素和呋喃唑酮六种抗生素中选择。可以说铋剂四联是抗生素耐药的产物。

 

然而，铋剂四联的合理使用存在巨大挑战，主要原因是用于Hp根除的抗菌药物克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝唑已经高度耐药，而四环素和呋喃唑酮则存在安全耐受性和药物可及性问题。阿莫西林是唯一耐药率较低并且安全性较好的抗菌药物，但其耐药发展趋势也不容乐观。虽然Hp的诊断 — 尿素呼气试验（UBT）简单可靠， 但UBT不提供抗菌药物的敏感或耐药信息，无法用于指导铋剂四联中抗菌药物的选择。虽然可以通过胃镜取样进行体外培养和药敏试验来指导抗菌药物的选择，进行个体化治疗，能够实现较高的根除率，但由于可行性等问题，临床上很少采用。另外，铋剂四联给药方案复杂，不良反应率高，患者依从性差，进一步影响Hp的根除效果。目前，专家们普遍认为，Hp的首次根除率应达到90%以上，否则会导致Hp对抗菌药物的耐药和难治性Hp感染的产生，使Hp根除越来越困难。在临床实践中，铋剂四联方案的根除率同90%的目标存在较大差距。

 

中国每年有近40万胃癌新发病例，Hp感染是胃癌最主要的可控危险因素，在胃癌高发人群中采取Hp筛查-根除策略，是胃癌防治成本-效益比最佳的选择。然而，目前进行Hp根除治疗的感染者较少，估计只占所有感染者的1%左右，缺乏安全、有效、简便，特别是能与UBT诊断无缝衔接的根除方案，是导致这一现象的重要因素。因此，迫切需要研发具有独特作用机制、与现有抗菌药物不存在交叉耐药的抗菌新药和根除方案，从而实现与UBT诊断的无缝衔接，使在胃癌高发人群中采取筛查-根除策略，预防胃癌、降低胃癌发病率成为可能。

 

参考文献

中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组, 全国幽门螺杆菌研究协作组, 刘文忠, 等.   第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华消化杂志, 2017, 37 (06): 364-378.

中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 第六次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告 (非根除治疗部分). 中华消化杂志, 2022, 42(5): 289-303.

国家消化系疾病临床医学研究中心(上海), 国家消化道早癌防治中心联盟 (GECA), 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组, 等.   中国幽门螺杆菌根除与胃癌防控的专家共识意见 (2019年，上海). 中华消化杂志, 2019, 39 (5): 310-316.

 

关于丹诺医药

丹诺医药于2013年注册成立，是一家临近商业化阶段的生物科技公司，专注于发现、开发及商业化差异化的创新药产品，以解决细菌感染及细菌代谢相关疾病领域的未被满足临床需求。凭借自主开发的多靶点偶联分子技术，丹诺致力于为患者提供最佳治疗方案，以克服传统治疗的局限性并改善患者预后。截至2025年7月24日，丹诺已建立一条由七项创新资产组成的差异化管线，包括三项核心产品：即利福特尼唑 (TNP-2198)胶囊，是全球首个且唯一治疗幽门螺杆菌感染的新分子实体候选药物；利福喹酮(TNP-2092)注射剂，一款首创三靶点治疗植入体相关细菌感染的候选药物；及TNP-2092口服制剂，全球首个用于治疗肠道菌群代谢相关疾病的多靶点抗菌候选药物。

如需更多信息，请访问：www.tennortherapeutics.com